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研究称水蛭素可通过调控p38 MAPK/NF-κB信号通路抗肺纤维化

返回列表 来源: 发布日期: 2023.01.15

正常的肺组织由肺实质(支气管与肺泡)和肺间质(结缔组织、淋巴管、神经纤维及血管)组成,肺间质分布在各个肺实质之间,起联结、充填、固定、营养等作用,保证了肺组织的弹性,让肺泡可以储存大量氧气,让人体自如地呼吸。多种原因引起肺脏损伤时,间质会分泌胶原蛋白进行修补,如果过度修复,即成纤维细胞过度增殖和细胞外基质大量聚集,就会形成“疤痕”,也就是肺纤维化

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图丨来源网络


肺组织具有较强的代偿能力,当小部分肺组织失去功能,余下的肺组织也能满足人体的需求,但是,当肺组织形成大量“瘢痕”,则会严重影响患者的日常生活。近些年来,肺纤维化的发病率和死亡率在世界各地均呈上升趋势,有数据显示,肺纤维化确诊后的生存中位数 2.9 年,5 年生存率 <50%,对人类健康带来严重危害。(数据来源:中国药理学通报)


目前现代医学尚缺乏安全、有效的治疗方法,主要采用糖皮质激素和免疫抑制剂治疗。目前认为大约只有15%~50%的患者对免疫抑制剂有较好的反应,加之长期应用副作用大,目前对其临床价值仍有很多争议(数据来源:中国研究)。因此,寻找更安全、有效的药物治疗该病是目前研究的热点。其中,以具有活血化瘀的水蛭及具有抗凝、溶栓、抗炎的天然水蛭素治疗器官纤维化的文献报道不在少数。


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贺彬等发表在《中国药理学通报》的研究报道水蛭素通过调控 p38 MAPK/NF - κB 信号通路抗肺纤维化的作用及机制研究表明水蛭素可以有效抑制肺泡炎症和减轻肺纤维化的发展,其作用可能与调控 p38 MAPK/NF-κB 信号通路,减轻肺组织炎症反应,减少细胞外基质沉积有关。


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天然水蛭素是水蛭(Leech)及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分,由65-66个氨基酸组成,是迄今为止所发现的最强特异性天然抗凝血物质,具有极强的抑制凝血和抗血栓形成功能。此外,还有大量研究表明天然水蛭素可作用于凝血酶,抑制炎性细胞的增殖。


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研究人员将大鼠随机分成对照组、模型组、水蛭素干预组(低、中、高浓度)、泼尼松组。对照组气管内注射生理盐水,其余 5 组气管内注射博莱霉素构建肺纤维化动物模型,建模后水蛭素干预组分别给予不同浓度水蛭素皮下注射,对照组给与生理盐水皮下注射,泼尼松组给予醋酸泼尼松灌胃,28天后取大鼠肺组织进行检测。


结果发现,与模型组比较,经水蛭素干预后肺组织炎症反应、肺间质纤维化程度明显改善,羟脯氨酸含量,Ⅰ型胶原蛋白、α平滑肌肌动蛋白mRNA及蛋白的表达水平明显下降,p-p38 MAPK、NF-κB p-p65、p-IκB 蛋白表达降低,TNF-α、IL-6 浓度下降。根据结果提示,研究者认为水蛭素对大鼠肺纤维化有保护作用,其机制与调控 p38 MAPK /NF-κB信号通路有关,该结果为水蛭素作为治疗肺纤维化的潜在药物提供了新的证据。


综上所述,天然水蛭素或以水蛭为主药可以有效缓解肺纤维化进展。


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